Xác định tình trạng Mismatch Repair (MMR) / Microsatellite Instability (MSI) hiện là xét nghiệm bắt buộc với mọi bệnh nhân ung thư đại trực tràng (CRC) — không phân biệt giai đoạn.
📋 Theo ESMO Clinical Practice Guidelines: Colorectal Cancer (2023), chỉ định xét nghiệm MMR/MSI bao gồm:
✅ Toàn bộ CRC mới chẩn đoán → tầm soát hội chứng Lynch
✅ CRC di căn (mCRC) → tiên lượng đáp ứng với liệu pháp miễn dịch (pembrolizumab, nivolumab)
✅ Trước khi quyết định hóa trị bổ trợ giai đoạn II → MSI-H có tiên lượng tốt hơn nhưng ít đáp ứng với 5-FU đơn độc (André et al., NEJM, 2004)
📊 So sánh IHC và PCR/NGS trong thực hành:
Ba phương pháp thường được sử dụng để đánh giá MSI/MMR trong ung thư gồm IHC, PCR và NGS, mỗi phương pháp có vai trò khác nhau trong thực hành lâm sàng.
IHC (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) có ưu điểm là nhanh và giúp xác định protein MMR bị mất, nên thường được dùng để sàng lọc ban đầu. Tuy nhiên, phương pháp này không phát hiện được các biến thể gen vẫn còn biểu hiện protein nhưng đã mất chức năng.
PCR / Fragment analysis được xem là tiêu chuẩn vàng trong đánh giá MSI. Phương pháp này có độ chính xác cao nhưng yêu cầu mẫu mô tươi hoặc được bảo quản tốt, vì vậy thường được dùng để xác nhận khi kết quả IHC chưa rõ ràng.
Trong khi đó, NGS cho phép đánh giá đồng thời nhiều đột biến gen và tình trạng MSI, giúp cung cấp bức tranh phân tử toàn diện của khối u. Do chi phí cao hơn, NGS thường được chỉ định khi cần profiling gen toàn diện, đặc biệt ở ung thư đại trực tràng di căn (mCRC).
👉 Tóm lại: IHC để sàng lọc – PCR để xác nhận MSI – NGS để phân tích gen toàn diện và hỗ trợ điều trị cá thể hóa.
⚠️ Lưu ý lâm sàng: Trường hợp IHC mất MLH1/PMS2, cần phân biệt somatic MLH1 promoter methylation(sporadic) với germline MLH1 mutation (Lynch syndrome) — hai hướng xử trí khác nhau hoàn toàn. (Funkhouser et al., JAMA Oncol, 2022)
📋 Nguồn: — Cervantes A et al. ESMO Clinical Practice Guidelines for Colorectal Cancer. Ann Oncol.2023;34(1):10-32. — André T et al. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer. N Engl J Med. 2004;350(23):2343-2351. — Funkhouser WK et al. Colorectal Lynch Syndrome. JAMA Oncol. 2022.
—-
🔬 Genopath — Đối tác xét nghiệm chuyên sâu về Giải phẫu bệnh, Ung thư và Di truyền
📞 Hotline: 0975 523 115
🌐 Website: www.genopath.vn
📍 08 TM1-2, Tòa nhà HUD3, 60 Nguyễn Đức Cảnh, Tương Mai, Hoàng Mai, Hà Nội
